லிப்பிட் பாலிமர் நுரையீரலுக்கு RNA மருந்துகளை பாதுகாப்பாக வழங்குதல்
ஜப்பானில் உள்ள ஹொக்கைடோ பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்கள் நுரையீரலுக்கு RNA மருந்துகளை பாதுகாப்பாகவும் திறம்படவும் வழங்குவதற்கான வழியைக் கண்டுபிடிக்க லிப்பிட் அடிப்படையிலான கலவைகளை உருவாக்கி சோதனை செய்தனர். மெட்டீரியல்ஸ் ஹொரைசன்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்ட அவர்களின் பகுப்பாய்வு, எதிர்காலத்தில் கடுமையான சுவாசக் கோளாறு நோய்க்குறி, நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு லிப்பிட் பாலிமரை சுட்டிக்காட்டியது.
கோவிட் -19 தொற்றுநோய் எதிர்விளைவு நமது பாதுகாப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டும் வைரஸ் புரதங்களின் உற்பத்தியைத் தூண்டுவதற்கு உயிரணுக்களில் மரபணு குறியீட்டை எடுத்துச் செல்லும் RNA தடுப்பூசிகளை நாம் அனைவரும் நன்கு அறிந்திருப்பது அவசியம். RNA மருந்துகள் DNAவை செருகவோ அல்லது நீக்கவோ தேவையில்லாமல், உயிரணுக்களுக்குள் புரத உற்பத்தியை இயக்குவதன் மூலம் பலவிதமான பிற நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சிறந்த ஆற்றலைக் காட்டுகின்றன. ஆனால் விஞ்ஞானிகள் இலக்கு வைக்கப்பட்ட கலங்களுக்கு பாதுகாப்பாக வழங்குவதில் பல சவால்களை எதிர்கொள்கின்றனர். ஒரு வெற்றிகரமான ஆனால் சிக்கலான அணுகுமுறை RNA குறியீடுகளை நானோ துகள்களுக்குள் சேர்மங்களால் மூடப்பட்டிருக்கும், குறிவைத்த தசைநார்கள் என்று அழைக்கப்படுகிறது. இது கல்லீரல் செல்களை இலக்காகக் கொண்டது.
ஹொக்கைடோ பல்கலைக்கழக மருந்தியல் விஞ்ஞானி ஹிதியோஷி ஹரஷிமா மற்றும் பாலிமர் வேதியியலாளர் தோஷிஃபூமி சதோ ஆகியோர் ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழுவை வழிநடத்தி ε- டெகலாக்டோன் அடிப்படையிலான கலவைகள், கல்லீரலைத் தவிர்க்கக்கூடிய லிப்பிடுகள்-இது நச்சுகள் மற்றும் வெளிநாட்டுப் பொருள்களைச் சிதைக்கிறது-மற்றும் குறிப்பாக ஆர்என்ஏ குறியீட்டை நுரையீரலுக்கு வழங்குகிறது. ஹராஷிமா சமீபத்தில் சர்வதேச மருந்தியல் கூட்டமைப்பு (FIP) வழங்கும் உயரிய அறிவியல் கவுரவமான ஹோஸ்ட்-மேட்சன் பதக்கத்தை பெற்றார்.
விஞ்ஞானிகள் இரண்டு நெருங்கிய தொடர்புடைய வளைய வடிவ கலவைகளுடன் பணிபுரிந்தனர்: ε – காப்ரோலாக்டோன் மற்றும் ε – டெகலாக்டோன். இந்த லாக்டோன்களைக் கொண்ட லிப்பிட் நானோ துகள்கள் முன்பு நுரையீரலில் குவிந்து காணப்பட்டன. அவைகள் பதினொரு அமினோ ஆல்கஹால்களில் ஒன்றில் மோதிரத்தை திறக்கும் எதிர்வினைகளுக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். இதன் விளைவாக வரும் பொருட்கள் ஒவ்வொரு கையின் மூலக்கூறு எடையின் அடிப்படையில் மேலும் வகைப்படுத்தப்பட்டன. தயாரிப்புகள் mRNA மற்றும் DMG-PEG எனப்படும் மற்றொரு கலவை இணைந்து mRNA கொண்டு செல்லும் என்.பி. காப்ரோலாக்டோனில் இருந்து தயாரிக்கப்பட்ட NP(Nanoparticles) கள் நிலையற்றவை, எனவே குழு டேகாலாக்டோனில் இருந்து NP களுடன் மட்டுமே தொடர்ந்தது.
இந்த குழு ஆர்என்ஏ-கொண்டு செல்லும் ε- டெகலக்டோன் NP களை முதலில் ஆய்வக புற்றுநோய் செல்களிலும் பின்னர் நரம்புகளிலும் எலிகளுக்குள் பரிசோதித்தது. NP களின் இலக்கை அடையாளம் காண அவர்கள் mRNA குறியாக்கம் மேம்படுத்தப்பட்ட பச்சை ஃப்ளோரசன்ஸ் புரதத்தை (EGFP- enhanced green fluorescence protein) பயன்படுத்தினர். இறுதியில், AA03 எனப்படும் நேரியல் அமினோ ஆல்கஹால் உடன் இணைந்து ε – டெகலாக்டோன் சிறந்த முடிவை உருவாக்கியது என்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். இந்த லிபோமரைக் கொண்ட NP க்கள் பெரும்பாலும் கல்லீரலைத் தவிர்த்து, RNA பொருளை குறிப்பாக நுரையீரலுக்கு கொண்டு செல்ல முடிந்தது என்று விசாரணைகள் காட்டின. NP கள் உயிரணு சவ்வு மூலம் மூழ்கடிக்கப்பட்டன மற்றும் RNA உள்ளடக்கம் நுரையீரல் செல்களின் சைட்டோபிளாஸில் வெளியிடப்பட்டது.
“ஸ்மார்ட் பொருட்களின் இரசாயன இடத்தை விரிவுபடுத்துவது, இலக்கு தசைநார்கள் தேவையில்லாமல் அடையக்கூடிய இலக்குகளுக்கு நானோ துகள்களை உருவாக்க முடியும் என்பதை நாங்கள் காட்டினோம்,” என்கிறார் ஹரஷிமா. “கல்லீரலுக்கு அப்பால் உள்ள உறுப்புகளுக்கான அடுத்த தலைமுறை மரபணு சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்கான மாறுபட்ட ε – டிகாலாக்டோன் லிபோமர்களை வழங்கும் ஒருங்கிணைந்த நூலகங்களை வடிவமைப்பது எளிதான மற்றும் அளவிடக்கூடிய உத்தியாக இருக்கலாம்.”
References: